Reduced neutralizing antibody potency of COVID-19 convalescent vaccinated plasma against SARS-CoV-2 Omicron variant.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The SARS-CoV-2 Omicron variant displays increased infectiveness as well as mutations resulting in reduced neutralizing activity of antibodies acquired after vaccination or infection involving earlier strains. To assess the ability of vaccinated COVID-19 convalescent plasma (CCP-V) collected before November 2021 to seroneutralize Omicron, we compared neutralizing antibody (nAb) titres of 63 samples against Omicron and earlier B.1 (D614G) strains. METHODS AND FINDINGS: Relationship between anti-Omicron titres and IgG anti-S1 levels (binding arbitrary unit: BAU/ml) was studied. Although correlated, anti-Omicron titres were significantly lower than anti-B.1 titres (median = 80 [10-1280] vs. 1280 [160-10,240], p < 0.0001). Omicron nAb titres and IgG anti-S1 levels were correlated (Spearman's rank correlation coefficient = 0.67). Anti-S1 IgG threshold at 7000 BAU/ml may allow to discard CCP-V without anti-Omicron activity (nAb titre <40). Conversely, only those with highest titres (≥160) had systematically anti-S1 IgG levels >7000 BAU/ml. CONCLUSION: A fraction of CCP-V collected before November 2021 retains anti-Omicron seroneutralizing activity that may be selected by quantitative anti-IgG assays, but such assays do not easily allow the identification of 'high-titre' CCP-V. However, collecting plasma from vaccinated donors recently infected with Omicron may be the best option to provide optimal CCP-V for immunocompromised patients infected with this variant.

SARS-CoV-2 and post-donation information: a one-year experience of the French haemovigilance network.

BACKGROUND: There is growing evidence to support the hypothesis that SARS-CoV-2 is probably not transmissible by blood transfusion. In this study, we use the data gathered over one year by the French haemovigilance network on post-donation information related to SARS-CoV-2, and virological investigations on corresponding plasma to explore viral transmission by transfusion. MATERIALS AND METHODS: Whenever a donor reported COVID-19 symptoms and/or a positive SARS-CoV-2 nasopharyngeal (NP) PCR test, information regarding diagnosis and symptoms was collected using a specific questionnaire, and repository plasmas were screened using the SARS-COV-2 R-GENE® assay (Biomérieux). RNA sequencing (Sanger and deep sequencing) and virus isolation on Vero E6 cells were applied in plasma from donors testing positive. RESULTS: We investigated 1,092 SARS-CoV-2-related post-donation information (PDI) reports. PDI donors were younger than the global donor population and donated more often in the Paris region. Sixty-eight percent reported a positive NP real-time (RT)-PCR or antigenic testing and 22% of these also had symptoms at the time of testing. Thirty-seven (3.4%) donations tested positive for SARS-CoV-2 RNA, 11 (30%) were confirmed by another molecular assay, and 7 (19%) by sequencing, confirming low viral level. Most RNAemic blood donors donated in southern regions and in Paris. There was no difference in demographic data or duration parameter between RNAemic and non-RNAemic donors. Duration parameter was determined as the time elapsed between donation and: i) the onset of symptoms; ii) a positive NP RT-PCR; and iii) PDI. Cell culture experiments did not show any infectivity related to RNAemic plasmas. DISCUSSION: SARS-CoV-2 RNA can be detected in a small fraction of blood donors with PDI, reporting very low levels of RNA. The corresponding plasma is probably not infectious. These findings highlight the value of haemovigilance and PDI to guide blood safety strategies.

DGVRetroDon : contribution à l'évaluation du risque de transmission du SARS-CoV-2 par transfusion par un dépistage de l'ARN viral plasmatique dans des dons de sang en France

Lors de l'émergence de l'épidémie de SARS-CoV-2, la question d'une possible transmission par transfusion du virus a été évoquée avec la mise en évidence d'ARN dans le plasma de donneurs de sang. Une étude rétrospective a été réalisée à partir d'échantillons de biothèque transfusionnelle issus de dons de sang prélevés au pic épidémique en France (du 23 au 28 mars 2020), dans les régions les plus impactées (NORD et EST). Selon plusieurs hypothèses de prévalence, la taille d'échantillon minimale a été estimée à 6000. Le dépistage a été réalisé sur des pools de 4 échantillons (P4) par une méthode automatisée (Procleix SARS-CoV-2, Panther System, Grifols). 9672 échantillons ont été testés sous la forme de 2418 pools (P4). Cinq pools ont été dépistés positifs. Sur les 20 échantillons unitaires composant ces pools expertisés au CNR RIT (INTS), 1 seul a été confirmé par 2 méthodes différentes de RT-PCR, avec de faibles intensités réactionnelles suggérant une très faible charge virale. La mise en culture du plasma correspondant n'a pas permis d'isoler le virus. Cet échantillon provenait d'une donneuse ayant décrit rétrospectivement des symptômes évocateurs de COVID-19 dans les jours suivant son don (sans avoir été testée). Aucun EIR n'a été mis en évidence lors de l'enquête d'hémovigilance réalisée chez les receveurs du CGR et du MCP issus du don ARN SARS-CoV-2 positif. Cette étude confirme la possible présence d'ARN du virus SARS-CoV-2 dans le plasma de donneurs de sang asymptomatiques, à taux très faible, avec une prévalence d'environ 1/10 000 dons en période épidémique, sans que le caractère infectieux n'ait été démontré. (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Transfusion Clinique et Biologique is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

ARN-SARS-CoV-2 plasmatique : quel risque pour la transfusion ?

La question de la transmission par le sang du SARS-CoV-2 s'est posée lorsqu'une étude chinoise rapportait en mai 2020 la présence d'ARN viral dans le plasma de DS asymptomatiques. L'évaluation du risque transfusionnel lors d'une émergence virale s'opère sur 5 critères : – la capacité du virus à diffuser dans la population ;– une virémie asymptomatique ;– la transmissibilité par le sang ;– la persistance de l'agent dans le produit sanguin à l'issue de sa préparation et sa conservation ;– les conséquences pour le patient-transfusé. Par sa transmission aérienne, le SARS-CoV-2 a eu une diffusion planétaire responsable d'une pandémie sans précédent. La présence d'ARN plasmatique a été relevée à de faibles concentrations chez des patients avec une fréquence moyenne de 10 % mais d'autant plus importante que l'infection était sévère (0–72 %). Des études chez les DS asymptomatiques ont aussi montré son existence : 0–0,3 % lors de dépistages systématiques et environ 3 % chez les DS ayant fait une IPD. L'infectiosité du plasma in vitro ou lors d'enquêtes ascendantes ou descendantes n'a jamais été observée. L'inactivation des pathogènes est efficace vis-à-vis des coronavirus. Aucun élément ne permet d'attester que la détection de l'ARN viral au niveau plasmatique se traduit par le pouvoir infectieux des produits sanguins. Il peut s'agir de formes virales dégradées ou d'une voie de transmission non propice à l'infection. Malgré un risque hypothétique, des mesures sécuritaires conservatoires sont en vigueur avec un ajournement de 14 jours des DS après résolution des symptômes d'une infection confirmée ou cas-contact. La vaccination concourra indirectement à la réduction d'un risque éventuel. (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Transfusion Clinique et Biologique is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)